İspanyollar öncesi Meksika Olmek, Toltek, Teotihuacan, Zapotek, Maya ve Aztek başta olmak üzere çeşitli gelişmiş Mezoamerikan uygarlıklara ev sahipliği yapmaktaydı.
1519’da İspanyol İmparatorluğu’nun, Yeni İspanya adıyla hüküm sürmeye başladığı Tenochtitlan’ daki merkezinden başlayarak bölgeyi fethetme ve kolonileştirme faaliyetleri 1521’de tamamlandı. 1519 yılında, Meksika’nın yerli uygarlıkları İspanya tarafından işgal edildi. İki sene sonra 1521’de Aztek başkenti olan Tenochtitlan işgal edildi. Francisco Hernández de Córdoba, 1517 senesinde Güney Meksika kıyılarını araştırdı, onu 1518’de Juan de Grijalva izledi. Erken dönem Conquistador’larının en önemlisi, 1519 yılında yerli bir kıyı yerleşimi olan “Puerto de la Villa Rica de la Vera Cruz”dan ülkeye giren Hernán Cortés’di. Burası günümüzün Veracruz şehridir. Yaygın kanının aksine İspanya, Cortes’in 1521 yılında Tenochtitlan şehrini ele geçirmesiyle Meksika’yı işgal etmiş olmadı. Tenochtitlan kuşatmasından sonra işgalin tamamlanması için diğer bir iki yüz senenin geçmesi gerekti. Bu süre zarfında yerli halk tarafından İspanya’ya karşı isyanlar, saldırılar ve savaşlar sürmeye devam etti.